在战国割据时代，秦楚之战经历了鄢郢之战、颍河之战、蕲城之战、寿春之战四次重大战役。

鄢郢之战：在公元前279年的鄢郢之战中，楚国损失数十万军民，别都鄢城和国都郢城失陷，位于夷陵的楚国先王陵墓被烧毁，楚国竟陵（今湖北潜江西北）以北以西广大地区尽归秦国。

颍河之战：前226年，秦王派李信和蒙恬率20万秦军攻楚，楚将项燕率军抵抗，秦军把兵力集中于颖川郡后，先后攻下平兴、寝城。

但其后秦军转变进军方向，孤军深入，项燕反击，大败秦军，李信败逃。

这是秦统一战争中一次重大的挫折。

蕲城之战：前225年，秦王命老将王翦率60万大军再次伐楚，两军在陈相遇，王翦采取屯兵练武、坚壁不战、以逸待劳的战略。

前224年，楚军多次挑战，秦军亦不与交战，项燕只好带兵东归，秦军趁楚国撤退之时迅速出击，并在蕲大败楚军，又强渡淮水，直抵楚都寿春城下。

寿春之战：前223年，秦军乘胜追击，攻占楚都寿春，俘虏楚王负刍。

项燕败退至淮河以南，立昌平君为楚王，继续与秦对抗，最后战败，昌平君战死，项燕自杀，楚国灭亡。

秦在楚地设九江郡。